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2011年1月5日水曜日

低炎症状態と生活習慣病

今回は、全身の低炎症状態と肥満、高血圧、脂質異常症、糖尿病、高尿酸血症などの代謝異常との関連について紹介いたします。


全身の低炎症状態とは?
私たちの研究は、心筋梗塞などの心血管事故をいかに予防するかということをテーマにしています。予防するためには、心血管事故の発症リスクを事前に予測し、事故に繋がる危険因子を取り除く、あるいは軽減することが必要です。
近年、この予測因子として全身の低炎症状態が注目されています。炎症とは肺の炎症(肺炎)などとして使われるように、ある場所に感染等があり、それに反応して発熱したりする状態をさしますが、ここで示す低炎症状態はそのようなものではありません。
敢えて表現すれば、何も症状はないが、炎症の有無を診断するために使われている検査値が正常値を超えない範囲内で高い状態をいいます。

例えば、動脈硬化の存在がこの検査値の上昇の一因として考えられています。
この炎症の診断に用いる検査値によって心血管事故を予測することができるという報告が相次いでいますが、低炎症状態と心血管事故との間を繋ぐ病態に関しては未だ明らかになっていません。
そこで、私たちは、従来から心血管事故の危険因子といわれている肥満、高血圧、高脂血症、糖尿病、高尿酸血症などの代謝異常と全身の低炎症状態との関連を検討しました。

低炎症状態と代謝異常の関係
私たちは、全身の低炎症状態の指標として血液中のC反応性蛋白(以下CRP)を用いました。
病院では、CRPが1.00mg/dlを超える場合に炎症が存在すると診断しますが、私たちの研究ではこのように明らかな炎症が存在する方は除いて、CRPが1.00mg/dl以下の3,692名の男性を研究対象としました。そして、CRPが0.11mg/dl以上を低炎症状態がありと定義し、肥満、高コレステロール血症、高中性脂肪血症、低HDL血症(善玉コレステロールが少ない)、高LDL血症(悪玉コレステロールが多い)、糖尿病、高インスリン血症、高尿酸血症、高血圧との関連を検討したところ、すべての代謝異常が低炎症状態と統計学的に有意に関連していました。
すなわち、代謝異常を持っている人たちは持っていない人たちに比べて低炎症状態を持つ人の割合が有意に高いことが認められました。

低炎症状態は代謝異常をたくさん持っている人たちほど多くみられた
さらに、私たちは対象者毎に上に示した9つの代謝異常の数を合計し、0個群、1個群、2個群、3個群、4個群、5個以上群の6群に対象を分類し、各群の中で低炎症状態を持つ人の割合を算出しました。
低炎症状態を持つ人の割合は、0個群を基準とすると、1個群は1.57倍、2個群は2.01倍、3個群は2.19倍、4個群は3.07倍、5個以上群は4.91倍と、代謝異常の数が増すほど有意に低炎症状態を持つ人の割合が増加する傾向がみられました。
図1. 低炎症状態と代謝異常の集積との関連


低炎症状態と代謝異常の集積との関連
これらの研究結果から、低炎症状態は個々の心血管事故危険因子と関連し、それらの集積の程度を包括的に反映する指標、病態として重要であることが分かりました。
しかしながら、日本においてCRPと心血管事故との関連性に関する知見は少なく、事故予防に利用するための診断基準の設定には至っていません。これは私たちの今後の重要な研究課題であると考えています。
また、本研究結果は、心血管事故の各危険因子が重なることの危険性を示しているとも解釈できます。(玉腰浩司)


[書誌情報]
Tamakoshi K, Yatsuya H, Kondo T, Hori Y, Ishikawa M, Zhang H, Murata C, Otsuka R, Zhu S, Toyoshima H.  The metabolic syndrome is associated with elevated circulating C-reactive protein in healthy reference range, a systemic low-grade inflammatory state.  Int J Obes Relat Metab Disord. 2003; .27(4): 443-9.

["トピック"の記事一覧]
(1) 低炎症状態と生活習慣病

生活習慣病の家族歴について

皆様、健康診断を受診される際、喫煙や飲酒状況などを含む問診票を書かれたご経験があるでしょう。
簡単なものから長くて詳しいものまで、健診機関によって内容は様々です。
それでは、他にはどのような項目が見られるでしょうか。
「ご自身が罹ったことのある病気はありますか」という既往歴とともに、「ご家族が罹ったことのある、あるいは罹っている病気はありますか」という家族歴を問うものがあります。
健診のみならず医療機関を受診した際にも聞かれることがある、この家族歴。
どれほど実際に病気と関連があるのか、高血圧、高脂血症、糖尿病について検討してみました。

2002年に調査した生活習慣アンケートでは、家族歴に関してご両親を分けてお聞きしました。
我々は、ご回答いただいた5,010名(男性3,980名、女性1,030名:年齢33-66歳)を対象に、ご両親の高血圧、脂質異常症、糖尿病歴と、皆様自身のそれらの疾患の有無との関連を検討しました。

3つの疾患については、以下のように定義しました。すなわち、

血圧高値: 収縮期血圧が130mmHg以上または拡張期血圧が85mmHg以上、または高血圧治療中
脂質代謝異常: 中性脂肪150mg/dl以上、またはHDL(善玉)コレステロールが男性で40mg/dl未満、女性で50mg/dl未満、または高脂血症治療中
高血糖: 空腹時血糖110mg/dl以上、または糖尿病治療中

両親のいずれかに病歴を持つ割合は、高血圧が28.4%、脂質異常症が7.3%、糖尿病が14.9%でした。
図1に、両親とも病歴無の方に比べて、父親だけ病歴有、母親だけ病歴有、両親とも病歴有の方たちが何倍その疾患(異常)を持っているか(オッズ比)を示します。

図1.生活習慣病と家族歴との関連
いずれの異常においても、両親に病歴を有する方は当該疾患を有する割合が高く、特に糖尿病では3.23倍という強い関連が認められました。以上の検討は、年齢、性、BMI、喫煙・飲酒状況、運動習慣など生活習慣病の発症に関連する要因を統計学的に考慮して、背景には差がないようにしました。


この研究により、生活習慣病の家族歴を有する人は、ご自身も生活習慣病になる可能性が高いことが分かりました。
健康教室などで受講者の方達とお話をすると、「私は父親も血圧が高い。遺伝だから仕方がない。」という声が聞かれます。

それでは、遺伝するのは何でしょうか。DNAの遺伝は当然ですが、生活習慣も「遺伝」すると考えられます。
例えば、幼い頃から濃い味付けに慣れた人は、成人しても自ずと濃い味を好む傾向がみられます。

DNAの遺伝は変えられませんが、生活習慣は変えることができます。
また、実際、多くの生活習慣病の発症においてDNAの関与する部分は一部であり、生活習慣を改めることで十分に予防が可能であると考えられます。
家族歴を持っている方は勿論、そうでない方も、今こそ、ご自身と次の世代のために生活習慣を見直してみては如何でしょうか。(和田恵子)

出生体重と成人期の高血圧~胎児起源仮説~

今回は、出生体重と成人期の高血圧との関連について紹介いたします。


生活習慣病を予防するためには、いつから生活習慣に気を付ければ良いのか
私たちの研究は、成人期における高血圧や糖尿病などの生活習慣病の発症をいかに予防するかということをテーマにしています。
それでは、我々はいつから生活習慣に気を付ければ良いのでしょうか。
「成人期での発症を予防するためには、その前の青年期から注意しなければいけない。」「いや、それでは遅い。体が出来上がる思春期頃から気を付けるべきだ。」「最近では、子供たちの肥満も問題になっている。基本的な生活習慣は幼い時に身につくものであり、もっと早くから気をつけたほうが良い。」
一体、どこまで遡ればよいのでしょうか。
ゲノム医科学の発展により、生活習慣病の発症に関与する多くの遺伝子が見つかっていますが、遺伝子を変えることはできません。

それでは、成人期の生活習慣病に関連する要因の中で、最も早い時期から変えることができるものは何か。
私たちは、出生時の発育状態すなわち胎内環境の指標として出生体重を用いて、生活習慣病の一つである高血圧との関連を検討しました。


出生体重が低い人ほど高血圧になりやすい
平成14年に実施した生活習慣に関するアンケート調査で、出生体重をご回答いただいた3,107名(男性2,303名、女性804名:年齢35-66歳)の方を対象に、出生体重と高血圧の有無との関連を検討しました。

出生体重を2,500g未満、2,500以上3,000g未満、3,000g以上3,500g未満、3,500g以上の4群に分類し、高血圧の人の割合を比較しました。
収縮期血圧が140mmHg以上または拡張期血圧が90mmHg以上または高血圧の治療中の方を「高血圧者」と定義すると、その割合は、出生体重が2,500g未満の群は28.0%、2,500以上3,000g未満は26.1%、3,000g以上3,500g未満は22.8%、3,500g以上は19.4%と出生体重が低い群ほど高血圧の人の割合が高い傾向がみられました。
さらに、年齢、性別、喫煙状況、高血圧の家族歴など高血圧の発症に関連するといわれている要因を、統計学的に考慮して、背景に差がないようにしました。
※オッズ比(出生体重が2500g以上3000g未満を基準にした時に、それ以外の出生体重の群の人が何倍高血圧を有しているかという指標)。
図1
その結果は、図に示しますように、高血圧の人の割合は、2,500以上3,000g未満群を基準とすると、2,500g未満群は1.26倍、3,000g以上3,500g未満群は0.89倍、3,500g以上群は0.70倍となり、年齢や性別などに関係なく出生体重が低い群ほど高血圧の人の割合が高い傾向がみられました。


従来の生活習慣病に関する多くの研究では、発症にかかわる生活環境や生活習慣を出生以後のものとして認識してきました。
しかしながら、諸臓器の形成、発達の初期過程においては、子宮内での環境が重要な規定因子であり、胎内で受けた影響が小児期、青年期には顕著でなくても、その後の生活習慣と相まって成人期の生活習慣病発症へと繋がると考えても不自然ではないと考えます。

それでは、今回の結果をどのように解釈し、今後に生かしていくべきでしょうか。
当然ですが、遺伝子同様、今更出生体重を変えることはできませんので、「出生体重が2,500g未満だった方は、生活習慣により留意してください」ということが一つです。
生活習慣病予防対策の観点から考えると、現時点で胎児期の環境がどれ程成人期の生活習慣病発症に寄与しているかは定かではありません。

しかしながら、どの時点まで遡って予防対策を考えていくべきか、これらの結果は重要な示唆を含んでいます。
現在、我が国の平均出生時体重は減少傾向であり、これは高齢出産や不妊治療による低出生時体重児、多胎児の増加、あるいは妊産婦を取り巻く環境の変化(青年期のダイエットから続く妊娠期の体重増加不良、喫煙など)などが原因と推測されています。
図2
それゆえに、今回の結果は少子高齢化時代における将来の生活習慣病の予防に新たな視点を加えるものであり、母子保健対策の重要性を示していると考えられます。

妊娠中及び出産後も働き続ける女性が増えている昨今、働きながら安心して子供を産み育てることができる環境を整備することは大切です。
「胎内での環境が人の一生の健康を左右する可能性がある」という今回の結果が、「次世代のために我々が出来ることは何か」を考える契機になればと思います。(玉腰浩司)


[書誌情報]
Tamakoshi K, Yatsuya H, Wada K, Matsushita K, Otsuka R, Yang PO, Sugiura K, Hotta Y, Mitsuhashi H, Kondo T, Toyoshima H.  Birth weight and adult hypertension: cross-sectional study in a Japanese workplace population.  Circ J. 2006; 70(3): 262-7.

玉腰浩司,八谷寛,大塚礼,和田恵子,張恵明,豊嶋英明 「出生時体重と成人期の生活習慣病との関連-胎児期起源仮説-」 『現代医学』 2004; 52: 321-325.